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這個“國字號”實驗室 藏著中藥的“諾亞方舟”

在成都中醫(yī)藥大學溫江校區(qū)西北邊,一棟平平無奇的科研樓下,藏著一個“巨型冰箱”,里面存放著3萬多份來自全國20多個省市的中藥種子。這是全球最大的中藥種質資源單體庫,是中藥的“諾亞方舟”,也是該校西南特色中藥資源重點實驗室入選“國家隊”的支撐。這個實驗室是科技部近日發(fā)文批準在川建設的2家省部共建國家重點實驗室之一。

西南特色中藥資源國家重點實驗室的研究方向,除了西南特色中藥資源的種質保存與創(chuàng)新外,還包含中藥的多維評價、中藥資源的轉化機制與調控等。

進入國家中藥種質資源庫大樓,走下旋轉的樓梯到達地下一層,再穿過幾扇厚重的鐵門,一陣寒意襲來。藥學院副院長裴瑾教授提醒,“這里就是中藥的‘諾亞方舟’了”。之所以將其比喻為拯救生命的諾亞方舟,是因為這是國家中藥戰(zhàn)略儲備庫,收集了來自全國20多個省市的3萬多份種質資源。走廊兩側,明晃晃的厚重不銹鋼庫體將這些中藥種子分隔在恒溫恒濕的環(huán)境中。

環(huán)顧這個資源庫,簡直就像一個超大型的“地下冰庫”,三個庫區(qū)常年維持著-18℃、-4℃、4℃的溫度,分別為長期庫、中期庫和短期庫。此外還有種質圃、離體庫及DNA庫等,形成了有機融合的保存體系。這其中,短期庫和中期庫主要是研究庫體,保存著研究用種質資源,而長期庫作為基礎庫,“放進去的種質資源就不能動了,一粒種子也不能拿出來?!卑凑赵O計,長期庫內的種子50年后,依然要保持生命活力。怎么才能做到?脫水、低溫、冷凍。

維護人員杜明勝用指紋識別打開了一個干燥間,“這是技術難度最大的區(qū)域,又被稱為‘雙15間’?!睖囟群銣貫?5℃、濕度始終保持在15%。進入庫內的種子,都要先在這個低溫低濕的環(huán)境下進行細致分裝、干燥,達到要求后,再送到庫區(qū)保存。

經允許,記者進入了-4℃的中期庫。在存放架上,一排排玻璃材質的密封儲物瓶滿滿當當。封存在密封紙袋中的中藥種子,通過脫水、低溫、冷凍方式,靜靜地保存活力,若干年后,一旦需要它們就能破土而出。

由于庫區(qū)安裝著遠程監(jiān)控設備,實驗室核心成員可以通過手機,隨時監(jiān)控庫體運行情況,一旦溫度、濕度出現(xiàn)異常,會馬上采取緊急措施。庫區(qū)內還專門劃出一片區(qū)域,用于存放珍稀瀕危物種。裴瑾說:“我們還在全力搜集,未來希望這塊區(qū)域越來越大?!?/p>

據(jù)成都中醫(yī)藥大學副校長、實驗室主任彭成教授介紹,這樣的體系構建和保存模式,是借鑒了英國皇家植物園(邱園)中的“千年種子銀行”。英國皇家植物園邱園KEW始建于1759年,2000年邱園發(fā)起了“千年種子庫(Millennium Seed Bank)”計劃,是目前全球最大、保存物種最多樣化的種子銀行,保存的種子數(shù)量超過20億顆,理論上保存期限可以長達數(shù)千年。2012年,在種質資源庫獲批建設后,彭成曾帶隊前往英國學習,相關技術人員也在邱園接受了培訓,“就連儲存種子的玻璃瓶,也是從英國漂洋過海而來?!?/p>

不僅是儲存,在一樓大廳內,存放著部分種子和它們珍貴的檔案資料,樓上還有各類實驗室。彭成說,這個資源庫承擔著川產藥材道地性的大數(shù)據(jù)機理、特色品種的基因組學、高寒瀕危稀有藥材野生變家種的生物繁育等重大攻關研究。

四川是中醫(yī)藥文化發(fā)祥地之一,享有“中醫(yī)之鄉(xiāng)、中藥之庫”的美譽。全國第三次中藥資源普查數(shù)據(jù)顯示,中藥有12807種。如今四川有中藥7290多種,常用中藥中,川產中藥占比超過80%,業(yè)界有“無川不成方”之說。

實驗室正是依托四川豐富的中藥資源,大力開展西部道地藥材系統(tǒng)研究與綜合開發(fā),支撐四川中藥產業(yè)發(fā)展。

藥多不是核心優(yōu)勢,關鍵要優(yōu)。彭成說,要成為優(yōu)質道地藥材有五大要素,即優(yōu)良的種質資源、適宜的生長環(huán)境、規(guī)范的生產加工體系、顯著的臨床療效和中華人文思想。以此為藍本,彭成首創(chuàng)系統(tǒng)中藥學,提出中藥“品質制性效用”多維評價模式。該模式用系統(tǒng)的思維,從品種到質量,到制藥,到藥性,到藥效和臨床使用,整個鏈條拉通,對中藥材進行全產業(yè)鏈的研究。“中醫(yī)藥的好,總要讓大家知道才是真的好?!迸沓烧f,要用現(xiàn)代科學技術、手段、方法來解析內在重要的科學內涵和原理。

道理簡單,背后卻是極精密的研究。這涉及中藥從種子到成藥的全過程:生長階段,所需的光照、水分、微生物環(huán)境、栽培技術,加工階段的炮制工藝,毒效整合,臨床使用劑量效果,乃至每個藥材背后的歷史故事。

有了這種研究思路,實驗室進行了川附子、川貝母、川麥冬等幾十個西南道地藥材開發(fā)和大宗藥材的系統(tǒng)研究。他們與數(shù)十家西南知名企業(yè)合作,在成功研制一批有重大影響和效益的中藥新藥之外,還對具有重大市場影響力的中成藥進行二次開發(fā)研究,帶來的直接經濟效益就近100億元,極大推動了四川中藥產業(yè)發(fā)展。

研究成果的不斷轉化為市場新品,客觀上也推動了中醫(yī)藥走出國門。裴瑾說,中醫(yī)藥出國有很多壁壘,首先要克服的就是“標準壁壘”。為此,實驗室與藥企合作,進行了很多努力。如,在三七通舒膠囊的二次開發(fā)研究中,就是按照歐盟要求制定了原料藥標準,成功完成了該藥的歐盟完整注冊,并進入了《德國藥品法典》。在藥學界眾所周知的是,德國藥典要求極為苛刻,三七通舒膠囊能成為中國第一個進入其藥典的中藥原料藥,為我國以后有自主知識產權的中藥闖關西方市場奠定了基礎。

中藥中有很多相反相成的物質,有時加工方式不同,藥效截然相反。比如被稱為“藥中將軍”的大黃,它是有名的瀉下藥,常用于通便,但大黃又含有鞣質等成分,同時具有收斂作用。同樣,益母草在《詩經》中有記載,具有活血調經作用,但它又含有一類生物堿,能起到縮宮止血作用。怎樣才能提升藥效,減弱毒性?彭成團隊率先在我國開創(chuàng)了中藥毒理學這個學科,提出“毒性物質基礎、毒作用機制、控毒方法體系”的安全性評價模式。

作為“國重”,善于進行物種轉化,形成新的優(yōu)勢品種始終是最重要的研究課題,這方面,實驗室取得了不少成果。比如,過去藥用益母草大多出自河南、浙江,而彭成團隊研究發(fā)現(xiàn),涼山冕寧境內在清代也有過益母草種植,有效成分比藥典中規(guī)定的含量高出4倍-11倍,于是,實驗室聯(lián)合澳門科技大學、中國中醫(yī)科學院中醫(yī)臨床基礎醫(yī)學研究所等單位,培育出了“川益一號”益母草,并獲得國家的GAP認證。

近年來,實驗室還牽頭制定提升四川省地方中藥材質量標準,新增品種達51個。此外,對川幫炮制的理論和技術進行了全面?zhèn)鞒泻蛣?chuàng)新,圍繞100個品種和100個品規(guī)的花、葉及全草類等開展炮制關鍵技術與產業(yè)化的攻關研究。

記者探訪時正值寒假,校園里靜悄悄,可實驗室卻是一片忙碌。會議室里,藥學院院長傅超美教授,正帶著團隊和中藥質量研究國家重點實驗室澳門大學團隊的同行,通過視頻會議切磋交流。而樓下,數(shù)十個房間被研究生們擠得滿滿當當,他們在自己的研究方向上各自努力著,細胞動力學、多功能成像、血液與生化檢測、小動物活體成像……各類實驗馬不停蹄地進行。

彭成打趣道:“高興三五天,辛苦三五年;高興一陣子,辛苦一輩子?!眹抑攸c實驗室的末位淘汰制,讓評上了“國重”后的團隊壓力更大了。

談及實驗室的發(fā)展方向,團隊已有謀劃。種質資源庫,不光是保存,還要研究植物的全基因圖譜,研究其中的關鍵基因、次生代謝產物、藥物發(fā)生作用的物質,用工程的方法來解決藥性研究問題。

在藥物發(fā)現(xiàn)方面,目前該實驗室已參與到抗耐藥菌研究的國家重大專項中。對抗超級耐藥細菌,是全世界面臨的難題,也是未來有望產生原始創(chuàng)新的研究方向。彭成說,目前實驗室已提出了抗耐藥菌發(fā)現(xiàn)的模式,發(fā)現(xiàn)了一些中藥的對抗超級耐藥細菌的有效部位和成分,正在針對這些部位做增強藥效、降低毒性的衍生合成研究。

如何看待一些社會公眾對中醫(yī)藥的“誤讀”?彭成說,這與目前中醫(yī)藥從業(yè)者良莠不齊有關?,F(xiàn)在分科越來越細、手段越來越多,融通越來越少,導致?lián)碛邢到y(tǒng)思維的人越來越少。真正的“大醫(yī)、大家、大師”應具有哲學思辨的頭腦、國學的底蘊、精深的專業(yè)知識,并掌握了現(xiàn)代科學思維原理與技術方法。中醫(yī)藥不僅是中國古代科學的瑰寶,而且在當代閃爍著智慧的光芒?!白鳛橹嗅t(yī)藥人,我們要把中醫(yī)藥傳承好、發(fā)展好、利用好,要用現(xiàn)代思維方式和話語體系表述中醫(yī)藥的深奧內涵,為人類健康做出貢獻?!?/p>

來源:四川在線

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